Seleccion y diseño de ligando mediante cristalografia de rayos x

La presente invención se refiere a usar cristalografía de rayos X para seleccionar compuestos que no son ligandos conocidos de una biomolécula de interés, en cuanto a su capacidad para unirse a la biomolécula de interés. El método incluye obtener un cristal de una biomolécula de interés; exponer el cristal de la biomolécula de interés a una o más muestras de prueba; y obtener un patrón de difracción de rayos X en el cristal, para determinar si se forma un complejo ligando/receptor. Se expone la molécula de interés a las muestras de prueba cocristalizando una biomolécula en presencia de una o más muestras de prueba o remojando el cristal de la biomolécula en una solución de una o más muestras de prueba. En otra modalidad se usa la información estructural de complejos ligando/receptor para diseñar ligandos que se unan más fuerte, que se unan más específicamente, que tengan mejor actividad biológica o que tengan mejor perfil de seguridad. Otra modalidad de la invención comprende identificar o diseñar prociones biológicamente activas por medio del proceso de la presente. En otra modalidad más se forma un cristal de biomolécula que tiene un sitio activo fácilmente accesible, cocristalizando la biomolécula con un ligando degradable, y degradando el ligando.